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Introduction

Le syndrome malin des neuroleptiques (SMN), également connu sous le nom de syndrome neuroleptique malin, est une réaction médicamenteuse rare mais potentiellement mortelle aux médicaments antipsychotiques. Il se caractérise par une combinaison de symptômes neurologiques, musculaires et autonomiques qui peuvent mettre la vie en danger. Le SMN est une urgence médicale qui nécessite une intervention immédiate. Cette revue approfondie explorera les aspects multiformes du SMN, y compris sa pathophysiologie, ses manifestations cliniques, ses facteurs de risque, ses mécanismes sous-jacents, ses options de traitement et ses implications cliniques.

Définition et contexte historique

Le SMN a été décrit pour la première fois dans les années 1960, peu de temps après l’introduction des antipsychotiques typiques, tels que l’halopéridol. Initialement considéré comme une réaction rare aux neuroleptiques, le SMN a été reconnu comme une entité distincte avec des caractéristiques cliniques et des implications pharmacologiques uniques. Au fil des ans, la compréhension du SMN a évolué, et il est désormais reconnu comme une complication potentielle de divers médicaments antipsychotiques, y compris les antipsychotiques atypiques.

Épidémiologie et prévalence

La prévalence exacte du SMN est inconnue, mais on estime qu’elle survient chez environ 0,01 à 0,1 % des patients traités par des antipsychotiques. Cependant, la sous-déclaration est fréquente, car le SMN peut être mal diagnostiqué ou confondu avec d’autres affections. La plupart des cas de SMN surviennent dans les premières semaines de traitement par des antipsychotiques, bien qu’il puisse se développer à tout moment pendant le traitement ou même après l’arrêt du médicament. Le SMN touche tous les groupes d’âge, les sexes et les origines ethniques.

Pathophysiologie

La pathophysiologie exacte du SMN n’est pas complètement élucidée, mais on pense qu’elle implique une interaction complexe entre les neurotransmetteurs, en particulier la dopamine, et les voies neuronales impliquées dans le contrôle moteur, la température corporelle et la fonction autonome. Les antipsychotiques, à la fois typiques et atypiques, sont connus pour bloquer les récepteurs de la dopamine dans le système nerveux central. Cette blocage de la dopamine est considéré comme un facteur clé dans le développement du SMN. On pense que le blocage des récepteurs de la dopamine dans les voies mésocorticales et mésolimbiques peut entraîner une libération excessive de dopamine dans d’autres régions du cerveau, telles que le noyau accumbens et le striatum. Cette libération excessive de dopamine peut activer les voies neuronales impliquées dans la régulation de la température corporelle, la fonction musculaire et la fonction autonome, conduisant finalement aux symptômes du SMN.

Manifestations cliniques

Le SMN se caractérise par une triade classique de symptômes ⁚ hyperthermie, rigidité musculaire et dysfonctionnement autonome. Ces symptômes se développent généralement sur quelques jours ou quelques semaines, mais peuvent parfois apparaître plus rapidement.

Hyperthermie

L’hyperthermie est un symptôme cardinal du SMN, avec une température corporelle dépassant généralement 38 °C. Dans certains cas, la température peut atteindre 41 °C ou plus. L’hyperthermie est due à une dysrégulation du centre de contrôle de la température dans l’hypothalamus. Le mécanisme exact de l’hyperthermie dans le SMN n’est pas complètement compris, mais on pense qu’il implique une combinaison de facteurs, notamment une augmentation du métabolisme, une diminution de la transpiration et une vasoconstriction périphérique.

Rigidité musculaire

La rigidité musculaire est un autre symptôme majeur du SMN, caractérisée par une raideur musculaire généralisée, une résistance au mouvement passif et une augmentation du tonus musculaire. La rigidité musculaire est souvent intense et peut entraîner des mouvements ralentis, une difficulté à parler et des difficultés respiratoires. La rigidité musculaire est due à une hyperactivité des neurones moteurs dans le tronc cérébral et la moelle épinière. Cette hyperactivité peut être exacerbée par le blocage des récepteurs de la dopamine dans les voies nigrostriatales, qui sont impliquées dans la régulation du mouvement.

Dysfonctionnement autonome

Le dysfonctionnement autonome est un symptôme courant du SMN, se manifestant par une variété de symptômes, notamment ⁚

• Tachycardie
• Hypertension artérielle
• Instabilité de la pression artérielle
• Tachypnée
• Dysrégulation de la transpiration
• Incontinence urinaire et fécale

Le dysfonctionnement autonome est dû à une perturbation de la régulation autonome du système nerveux, qui est responsable du contrôle des fonctions corporelles involontaires telles que la fréquence cardiaque, la pression artérielle et la température corporelle. Les mécanismes sous-jacents au dysfonctionnement autonome dans le SMN ne sont pas complètement compris, mais on pense qu’ils impliquent une libération excessive de catécholamines, telles que l’adrénaline et la noradrénaline, ainsi que des changements dans l’activité du système nerveux parasympathique.

Complications

Le SMN peut entraîner une variété de complications graves, notamment ⁚

• Rhabdomyolyse ⁚ Dégradation des fibres musculaires squelettiques, conduisant à la libération de myoglobine dans le sang, ce qui peut endommager les reins.
• Insuffisance rénale ⁚ La rhabdomyolyse peut entraîner une insuffisance rénale aiguë, nécessitant une dialyse.
• Insuffisance respiratoire ⁚ La rigidité musculaire peut affecter les muscles respiratoires, conduisant à une insuffisance respiratoire.
• Coma ⁚ Le SMN peut entraîner une perte de conscience et un coma.
• Mort ⁚ Le SMN peut être mortel, avec un taux de mortalité estimé à 10 à 20 %.

Facteurs de risque

Plusieurs facteurs de risque sont associés au développement du SMN, notamment ⁚

• Âge ⁚ Les personnes âgées sont plus susceptibles de développer le SMN.
• Sexe ⁚ Les hommes sont légèrement plus susceptibles de développer le SMN que les femmes.
• Antécédents de SMN ⁚ Les personnes ayant déjà eu un SMN sont plus susceptibles de le développer à nouveau.
• Déshydratation ⁚ La déshydratation peut augmenter le risque de SMN.
• Maladies chroniques ⁚ Les personnes atteintes de maladies chroniques, telles que les maladies cardiaques, les maladies pulmonaires et le diabète, sont plus susceptibles de développer le SMN.
• Consommation d’alcool ⁚ La consommation excessive d’alcool peut augmenter le risque de SMN.
• Utilisation de certains médicaments ⁚ Certains médicaments, tels que les antidépresseurs tricycliques, les anticonvulsivants et les antihistaminiques, peuvent augmenter le risque de SMN.
• Susceptibilité génétique ⁚ Certains gènes peuvent prédisposer les individus au développement du SMN.

Diagnostic

Le diagnostic du SMN est principalement clinique, basé sur la présence de la triade classique de symptômes ⁚ hyperthermie, rigidité musculaire et dysfonctionnement autonome. Cependant, le diagnostic peut être difficile, car les symptômes du SMN peuvent ressembler à ceux d’autres affections, telles que la méningite, l’encéphalite, l’empoisonnement par les médicaments et le syndrome sérotoninergique. Des tests supplémentaires peuvent être nécessaires pour exclure ces autres affections.

Les tests de laboratoire peuvent aider à confirmer le diagnostic du SMN et à surveiller la gravité de l’affection. Les tests de laboratoire courants comprennent ⁚

• Numération formule sanguine ⁚ Peut révéler une élévation des globules blancs, ce qui est courant dans le SMN.
• Biochimie sanguine ⁚ Peut révéler une élévation des enzymes musculaires, telles que la créatine kinase (CK), ce qui indique une rhabdomyolyse.
• Électrolytes ⁚ Peut révéler des anomalies électrolytiques, telles qu’une hyponatrémie ou une hyperkaliémie.
• Fonction rénale ⁚ Peut révéler une insuffisance rénale, qui est une complication fréquente du SMN.
• Gaz du sang ⁚ Peut révéler une acidose métabolique, qui peut se développer en raison de la rhabdomyolyse.

D’autres tests, tels que les études d’imagerie cérébrale, comme l’IRM ou la TDM, peuvent être effectués pour exclure d’autres affections qui pourraient imiter le SMN. Cependant, ces études d’imagerie ne sont généralement pas spécifiques au SMN et ne sont pas nécessaires pour le diagnostic.

Traitement

Le traitement du SMN vise à contrôler les symptômes, à prévenir les complications et à soutenir les fonctions vitales. Le traitement principal consiste à arrêter le médicament antipsychotique suspecté d’être à l’origine du SMN. D’autres mesures thérapeutiques comprennent ⁚

• Hydratation ⁚ L’hydratation intraveineuse est essentielle pour prévenir la déshydratation et la rhabdomyolyse.
• Contrôle de la température ⁚ Des mesures de refroidissement, telles que des compresses froides, des bains froids et des médicaments antipyrétiques, peuvent être utilisées pour contrôler l’hyperthermie.
• Gestion de la rigidité musculaire ⁚ Les médicaments anticholinergiques, tels que la benzatropine ou la diphenhydramine, peuvent aider à soulager la rigidité musculaire.
• Gestion du dysfonctionnement autonome ⁚ Les médicaments vasopresseurs, tels que la dopamine ou la noradrénaline, peuvent être utilisés pour stabiliser la pression artérielle.
• Soutien respiratoire ⁚ La ventilation mécanique peut être nécessaire si le patient présente une insuffisance respiratoire.
• Gestion des complications ⁚ La dialyse peut être nécessaire si le patient développe une insuffisance rénale.

Prévention

La meilleure façon de prévenir le SMN est d’éviter l’utilisation de médicaments antipsychotiques si possible. Cependant, si les médicaments antipsychotiques sont nécessaires, les mesures suivantes peuvent aider à réduire le risque de SMN ⁚

• Utiliser la dose la plus faible possible ⁚ La dose du médicament antipsychotique doit être augmentée progressivement, en commençant par la dose la plus faible possible.
• Surveiller attentivement les patients ⁚ Les patients traités par des antipsychotiques doivent être surveillés attentivement pour détecter les signes et symptômes du SMN.
• Hydrater les patients ⁚ Les patients doivent être hydratés correctement, surtout en cas de fièvre.
• Éviter l’utilisation de médicaments qui peuvent augmenter le risque de SMN ⁚ Les médicaments qui peuvent augmenter le risque de SMN, tels que les antidépresseurs tricycliques, les anticonvulsivants et les antihistaminiques, doivent être évités si possible.

Pronostic

Le pronostic du SMN dépend de la gravité de l’affection et de la rapidité du traitement. Avec un traitement rapide et efficace, la plupart des patients se rétablissent complètement. Cependant, le SMN peut entraîner des complications graves, telles que la rhabdomyolyse, l’insuffisance rénale et la mort. Le taux de mortalité du SMN est estimé à 10 à 20 %.

Conclusion

Le SMN est une réaction médicamenteuse rare mais potentiellement mortelle aux médicaments antipsychotiques. Il se caractérise par une combinaison de symptômes neurologiques, musculaires et autonomiques qui peuvent mettre la vie en danger. Le SMN est une urgence médicale qui nécessite une intervention immédiate. La compréhension de la pathophysiologie, des manifestations cliniques, des facteurs de risque et des options de traitement du SMN est essentielle pour le diagnostic et la prise en charge appropriés de cette affection potentiellement mortelle. La surveillance attentive des patients traités par des antipsychotiques et la prise en charge rapide des symptômes du SMN sont cruciales pour améliorer le pronostic et minimiser les complications.